Um estudo da Universidade de Birmingham revelou que a perda muscular em pacientes com doença hepática terminal varia conforme a causa subjacente da enfermidade, como alcoólica, metabólica ou autoimune. Ao analisar tecidos e plasma, pesquisadores identificaram padrões moleculares distintos e três proteínas ligadas à atrofia: GDF-15, IL-1a e HGF. A descoberta mostra que a sarcopenia hepática abrange distúrbios diversos, abrindo caminho para o reaproveitamento de fármacos e terapias personalizadas.
28 de outubro de 2026 (Bibliomed). Diferentes tipos de doença hepática levam a padrões distintos de perda muscular, é o que indica estudo realizado pela Universidade de Birmingham, na Inglaterra. Segundo os pesquisadores, o estudo pode ajudar a abrir caminho para tratamentos mais personalizados para sarcopenia em pessoas com doença hepática em estágio terminal
A perda de massa e força muscular esquelética, também conhecida como sarcopenia, afeta cerca de uma em cada três pessoas que desenvolvem doença hepática terminal. Ela está associada a um maior risco de quedas, complicações graves como infecções e um aumento de duas vezes na mortalidade. Apesar do seu impacto, atualmente não existem tratamentos farmacológicos aprovados para prevenir ou reverter a perda muscular neste grupo de pacientes.
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No estudo, os pesquisadores analisaram tecido muscular retirado diretamente de pacientes com doença hepática em estágio terminal e o compararam com tecido de indivíduos saudáveis. Utilizando uma técnica conhecida como transcriptômica, que fornece uma visão detalhada de quais genes estão ativos ou inativos, eles identificaram mais de 600 genes que se comportaram de maneira diferente no músculo afetado pela doença.
Essas alterações afetaram processos biológicos essenciais, incluindo o envelhecimento celular, a produção de energia e a degradação de proteínas. Quando os pacientes foram agrupados de acordo com a causa subjacente de sua doença hepática, como doença hepática alcoólica, doença hepática metabólica ou doença hepática associada ao sistema imunológico, cada grupo apresentou um padrão molecular distinto em seu tecido muscular. Essa descoberta sugere que a sarcopenia na doença hepática não é uma condição única, mas um conjunto de distúrbios relacionados, impulsionados por diferentes mecanismos biológicos.
Para entender o que poderia estar causando essas alterações musculares, a equipe também mediu os níveis de 60 proteínas diferentes no sangue dos pacientes, incluindo sinais de hormônios inflamatórios e de fatores de crescimento, e expôs células musculares humanas em laboratório ao plasma sanguíneo de pacientes com doença hepática. O plasma desencadeou alterações nas células musculares que reproduziram fielmente as observadas no tecido muscular do paciente, incluindo o aumento da degradação proteica. Três proteínas - IL-1a, GDF-15 e HGF - emergiram como potenciais responsáveis pela perda muscular.
O estudo descobriu que o GDF-15, uma proteína relacionada ao estresse, estava elevado em todos os subtipos da doença, enquanto a IL-1a estava especificamente elevada em pacientes com doença hepática associada ao sistema imunológico e o HGF naqueles com doença hepática metabólica e relacionada ao álcool - reforçando a ideia de que diferentes formas de doença hepática promovem a perda muscular por meio de diferentes vias.
Quando células musculares humanas foram tratadas com as três proteínas em níveis semelhantes aos observados em pacientes, as células tornaram-se mais finas, apresentaram crescimento prejudicado e metabolismo energético comprometido - todas características da atrofia muscular. Algumas dessas proteínas já são alvos de medicamentos usados, ou em desenvolvimento, para outras doenças. Isso levanta a possibilidade de que tratamentos existentes possam ser reaproveitados, potencialmente em conjunto com exercícios e suporte nutricional, para melhor proteger a saúde muscular em pessoas com doença hepática.
Fonte: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. DOI: 10.1002/jcsm.70294.
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