Novo estudo encontra pistas sobre as origens da doença de Alzheimer
Cientistas da Universidade Columbia descobriram que falhas no neuroproteassoma desencadeiam o acúmulo tóxico da proteína tau, processo central no Alzheimer. O estudo revelou que essa degradação celular diminui com a idade e é agravada pelo gene de risco APOE4, enquanto a variante protetora APOE2 tem efeito inverso. Ao conectar envelhecimento, genética e a deformação da tau, a pesquisa elucida a origem da doença e abre caminho para novas terapias capazes de frear o declínio cognitivo precocemente.
04 de novembro de 2026 (Bibliomed). Pesquisadores da Universidade Columbia, nos Estados Unidos, descobriram novas pistas sobre os primeiros eventos moleculares que podem desencadear a doença de Alzheimer, esclarecendo como os filamentos tóxicos da proteína tau começam a se formar no cérebro. As descobertas podem ajudar a orientar futuras terapias destinadas a interromper a doença antes que ocorra perda significativa de memória e declínio cognitivo.
O estudo concentrou-se na proteína tau, que normalmente ajuda a estabilizar os neurônios, mas pode se deformar e se acumular em filamentos emaranhados no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. Embora as placas amiloides sejam associadas há muito tempo ao Alzheimer, evidências crescentes sugerem que a patologia da proteína tau está mais intimamente ligada à progressão dos sintomas cognitivos. Embora as terapias de eliminação de amiloide aprovadas recentemente tenham demonstrado benefícios modestos, muitos pesquisadores acreditam que as abordagens focadas na proteína tau podem se mostrar mais eficazes para retardar ou prevenir o declínio cognitivo.
Há muito tempo que os pesquisadores buscam compreender como a proteína tau se dobra incorretamente nos filamentos que compõem os emaranhados neurofibrilares associados à doença de Alzheimer. No entanto, como a proteína tau não se dobra incorretamente em modelos animais da doença de Alzheimer da mesma forma que em humanos, os pesquisadores tiveram que extrair os emaranhados dos cérebros dos pacientes e injetá-los nos animais.
Os pesquisadores descobriram que a interrupção do neuroproteassoma desencadeia rapidamente o enovelamento incorreto da proteína tau em filamentos muito semelhantes aos observados em pacientes com Alzheimer. Além disso, a ApoE4, uma proteína conhecida por dobrar o risco de Alzheimer, reduz o número de unidades de eliminação, levando a um aumento drástico na suscetibilidade ao desenvolvimento de emaranhados de tau. Em contraste, a ApoE2, uma variante que reduz o risco de Alzheimer, tem o efeito oposto. Os pesquisadores observaram os mesmos padrões no tecido cerebral humano: pessoas com duas cópias do gene APOE4 apresentavam um número muito menor de neuroproteassomas no cérebro. Os neuroproteassomas também diminuíram com o aumento da idade.
Os autores explicam que as ligações entre a formação de filamentos tau, as variantes do APOE e o envelhecimento, os maiores fatores de risco para Alzheimer, sugerem um mecanismo para explicar como um aspecto importante da doença se inicia. Eles esperam que esses resultados levem ao desenvolvimento de terapias que impeçam a formação de emaranhados de tau desde o início.
Fonte: Nature Neuroscience. DOI: 10.1038/s41593-026-02297-x.
-1h7oo27amb9yr.png)
Comentários
Os comentários são de responsabilidade exclusiva de seus autores e não representam a opinião deste site. Se achar algo que viole os termos de uso, denuncie.