Pesquisadores do King's College London criaram a abordagem "Efflux Resistance Breaker" (ERB), que modifica quimicamente a molécula de antibióticos para impedir que sejam expulsos pelas bombas de efluxo das bactérias. Ao manter altas concentrações do fármaco no interior celular, a técnica restaura a eficácia de medicamentos antigos e viabiliza novas terapias contra infecções resistentes. A equipe busca agora levar os compostos a testes clínicos para combater a resistência antimicrobiana.
29 de outubro de 2026 (Bibliomed). Uma nova forma de desenvolver antibióticos pode contribuir para a descoberta de novos tratamentos para infecções resistentes a medicamentos. Isso também poderia ajudar a revitalizar antibióticos que perderam a eficácia porque as bactérias evoluíram ao longo do tempo para sobreviver aos medicamentos criados para matá-las. O estudo, liderado por pesquisadores do King's College London, na Inglaterra, descreve uma nova abordagem chamada 'Efflux Resistance Breaker' (Quebrador de Resistência ao Efluxo), ou ERB, que foi projetada para superar uma das maneiras pelas quais as bactérias escapam do tratamento com antibióticos.
Muitas bactérias usam bombas moleculares, conhecidas como bombas de efluxo, para expulsar os antibióticos da célula antes que os níveis dos medicamentos atinjam níveis suficientemente altos para eliminá-las. Isso reduz a quantidade de antibiótico dentro da bactéria e permite que infecções resistentes sobrevivam. Os pesquisadores demonstraram que os antibióticos podem ser quimicamente modificados para que sejam menos facilmente removidos por essas bombas. Isso permite que o antibiótico permaneça dentro da célula bacteriana em concentrações mais elevadas, restaurando sua capacidade de matar bactérias mesmo quando mecanismos de resistência estão presentes.
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É importante destacar que o estudo demonstra que a abordagem ERB pode viabilizar uma nova forma de desenvolver antibióticos, incorporando propriedades de quebra de resistência diretamente em sua estrutura. Ao contrário de estratégias anteriores que tentaram combinar antibióticos com inibidores de bomba de efluxo separados, esta nova abordagem incorpora propriedades de quebra de resistência diretamente na molécula do antibiótico. Isso significa que o antibiótico é projetado para se proteger de ser bombeado para fora da molécula.
Segundo os autores, a resistência antimicrobiana está aumentando, mas o número de novos antibióticos verdadeiramente inovadores em desenvolvimento permanece preocupantemente baixo, e este trabalho mostra que é possível redesenhar antibióticos para que permaneçam dentro das células bacterianas em concentrações mais altas e superem os mecanismos de resistência que normalmente os tornariam ineficazes. Essa abordagem pode ajudar a desenvolver novos antibióticos melhores, mas também pode ajudar a revitalizar classes de antibióticos existentes que as bactérias aprenderam a derrotar.
Os pesquisadores acreditam que a plataforma ERB pode ser usada como uma estratégia geral para projetar antibióticos com resiliência intrínseca à resistência mediada por efluxo. O artigo descreve a tecnologia ERB como uma estrutura para o desenvolvimento de antibióticos de próxima geração e para a revitalização de medicamentos existentes.
A equipe agora se concentrará na comercialização da tecnologia ERB e no avanço dos antibióticos desenvolvidos usando essa estratégia rumo ao desenvolvimento clínico, com o objetivo de traduzir essa descoberta em novas opções de tratamento para infecções resistentes a medicamentos.
Fonte: Journal of Medicinal Chemistry. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c00060.
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