29 de julho de 2026 (Bibliomed). Pesquisadores do Baylor College of Medicine, nos Estados Unidos, descobriram um mecanismo até então desconhecido pelo qual mutações hereditárias nos canais de cálcio interrompem o desenvolvimento cerebral precoce e predispõem crianças à epilepsia e a desafios cognitivos relacionados. As descobertas lançam nova luz sobre como alterações genéticas sutis podem modificar os circuitos cerebrais muito antes do início das convulsões.
O estudo concentrou-se em mutações nos canais de cálcio do tipo P/Q, reguladores essenciais da liberação de neurotransmissores no cérebro. Sabe-se que essa mutação está associada à epilepsia infantil, mas ainda não se compreende completamente como ela afeta os circuitos neurais no início do desenvolvimento.
-1jyobvze8hhrt.jpg)
Utilizando um modelo em ratos para simular a epilepsia de ausência na infância, os pesquisadores conseguiram rastrear como uma única mutação no canal de cálcio influencia a via genética. A epilepsia de ausência na infância é caracterizada por descargas anormais de ponta-onda corticais originadas em circuitos tálamo-corticais que ligam o tálamo ao córtex, responsáveis pela regulação da consciência, atenção e processamento sensorial.
Os pesquisadores descobriram que essa mutação aumentou significativamente a expressão de dois genes pró-epilépticos a jusante, previamente associados à epilepsia de ausência em crianças. Inesperadamente, o canal de cálcio alterado também ativou uma importante via de sinalização de crescimento no cérebro, conhecida como sinalização Wnt, impulsionando a proliferação excessiva de neurônios de retransmissão talâmicos - células essenciais para a regulação da consciência e do processamento sensorial.
Esse aumento no crescimento neuronal começou antes do nascimento, indicando que as origens do distúrbio surgem muito antes do que o início das convulsões na infância poderia sugerir. Os autores sugerem que a desregulação simultânea de duas vias genéticas relacionadas à epilepsia pode ajudar a explicar por que muitas crianças não respondem aos medicamentos anticonvulsivantes convencionais de agente único. Segundo eles, essas descobertas destacam uma janela de vulnerabilidade no desenvolvimento pré-natal que tem sido amplamente negligenciada na pesquisa sobre epilepsia, abrindo caminho para descoberta de novos meios de detecção precoce e desenvolvimento de terapias direcionadas à excitabilidade neural e às vias de sinalização do desenvolvimento, que poderão um dia melhorar os resultados em crianças afetadas por epilepsia e distúrbios do neurodesenvolvimento relacionados.
Fonte: Neuron. DOI: 10.1016/j.neuron.2026.03.015.
