Guillermo Ochoa estreou na Copa do Mundo de 2014 de forma discreta, durante o jogo entre México e Camarões. Contra o Brasil, porém, o goleiro fez milagres, segurou o 0 a 0 e inspirou piadas na internet. Em Croácia x México, Ochoa levou o primeiro gol no Mundial, mas manteve a boa atuação, que ajudou a levar a seleção às oitavas de final. Durante o jogo decisivo contra a Holanda, Ochoa brilhou mais uma vez, mas não conseguiu defender a cobrança de pênalti de Huntelaar, que garantiu a vaga nas quartas para a seleção laranja. Ochoa já voltou para casa, mas, na Copa dos grandes goleiros, escreveu seu nome na história com defesas milagrosas
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